遺伝子医学MOOK（7）最新創薬学2007

遺伝子医学MOOK（7）最新創薬学2007

―目次―

●序文：今、新しい創薬パラダイムの中心である
　　　　　薬物動態特性の至適化に注目！　

●概論：前臨床における薬物動態研究の役割　

●第1章　薬物吸収の予測
 概論：消化管吸収の予測　
　1．消化管吸収における薬物トランスポーターと代謝酵素　
　2．消化管吸収に影響する機能性製剤添加物　
　3．人工膜を用いた受動拡散による消化管膜透過性の評価　
 
●第2章　薬物クリアランス（代謝、取り込み、排泄）および
　　　　　　組織移行特性の予測
 概論：in vitroからin vivoへの予測および
　　　　　探索研究における重要性　
　1．代謝特性、クリアランス、相互作用の予測
　　 1）ヒト肝細胞を用いた予測とデータのばらつきについて　
　　 2）代謝的安定性、初回通過代謝の予測　
　　 3）腸肝循環の考え方と重要性　
 　　4）薬物代謝酵素代謝モデル　
 　　5）代謝における相互作用の予測　
　　 6）コンピュータを用いた薬物間相互作用の定量的予測　
　　 7）代謝誘導の評価　
　　 8）代謝酵素およびトランスポーターの誘導機構と予測 　　
　2．肝臓、腎臓での取り込み、排泄クリアランス、
　　　相互作用の予測
　　 1）肝取り込み、排泄の予測　
　　 2）肝における輸送体のソーティング調節　
　　 3）薬物輸送を制御するアダプタータンパク質　
　　 4）腎臓における薬物輸送の機能評価　
　　 5）輸送における薬物間相互作用　
　　 6）薬物トランスポーター情報統合データベースTP-search
　3．薬効組織（脳、腫瘍）への輸送特性の評価
 　　1）血液脳関門の透過性の評価　
 　　2）腫瘍細胞における薬物輸送　

●第3章　薬物動態研究と毒性の評価、予測 
 概論：ヒト毒性予測に向けての新規方法論　
　1．トキシコパノミクスと毒性評価・予測
　　　（トキシコゲノミクス、トキシコプロテオミクス、
　　　　　トキシコメタボロミクス）　
　2．薬剤によるQT間隔延長および不整脈発現の予測　
　3．薬剤誘導性の副作用・毒性発現における
　　　トランスポーターの関与　

●第4章　薬物動態・製剤研究者と、
　　　　　医薬品化学研究者のフィードバック 
 概論：ADMET in silico予測に基づく創薬　
　1．リード最適化と動態・物性　
　2．ADMET予測におけるインフォマティクスの役割　
　3．動態特性のin silico予測　
　4．トランスポーターの3D-QSAR解析
　　　　 Ligand-Based Drug Design手法からのアプローチ　
　5．ＱＩＤＳＭの考え方、提唱　

●第5章　前臨床から臨床へのトランスレーション 
 概論：非臨床データから臨床データへのブリッジング　
　1．体内動態個人差のメカニズム-代謝酵素
　　　（遺伝子多型、多型以外のメカニズム）　
　2．体内動態個人差のメカニズム：トランスポーター　
　3．ゲノム情報を基盤としたタクロリムス体内動態解析と
　　　　個別化免疫抑制療法への応用　
　4．臨床薬物動態の実践、トランスレーショナルPK/PD研究：
　　　　ワルファリン　
　5．バーチャルクリニカルトライアル